原发性肝癌发病率的分布具有明显的地域性差异，这提示了环境因素在肝癌发生中的作用。而肝癌在不同人群中的分布特点也存在差异，如高发区肝癌多发于青壮年，低发区肝癌多发于中老年，在肝癌高发地区，肝癌的发生还有较明显的家族聚集性，这些特点也提示了遗传因素的作用。总体认为，肝癌的发生是多因素协同作用的结果，但环境因素较遗传因素更显重要。

1．肝炎病毒 

在乙型肝炎病毒流行地区，乙型肝炎病毒与肝癌的高发病者之间有密切的关系，乙型肝炎病毒携带者 患肝癌的概率比阴性者高160倍。 7丙型肝炎病毒感染是输血过程中常见的严重并发症，大多数感染了丙型肝炎病毒的患者都将发展成慢性感染和病毒携带状态。研究表明，慢性丙型肝炎病毒患者也是发生肝癌的高位人群。 肝硬化被称为肝癌的癌前病变。肝炎-肝硬化-肝癌的病理模式也说明了这一点。此外，肝癌患者家族聚集现象非常明显。有一患者家中，兄弟6人先后患了肝癌；还有一患者家的三代人中同是有6人患肝癌；另有儿子陪父亲来我科治疗肝癌，因儿子也感觉右上腹部不适，经超声检查发现肝癌已有14厘米大，父子同是患上肝癌，甚为悲痛。

2．黄曲霉素

 黄曲霉素在肝癌发生中具有非常重要的意义。现已证实，黄曲霉素时最强的动物之肝癌剂，主要存在于发霉的花生和玉米中，而且这种毒素耐热，煮沸也难以破环。乙肝病毒可提高肝细胞对黄曲霉素的敏感性，二者协同作用，促使肝细胞发生癌变。

3．酒精 

10%~30%长期饮酒的人发生肝硬化，开始为小结节肝硬化，此时不易被B超检查发现，继之转为大结节肝硬化，最终变为肝癌。一位学者对乙肝表面抗原性、 18岁以上、每天饮酒超过100毫升的男性观察了十年，结果发现25.3%的人发生了肝癌。酗酒成为我国北方居民仅次于乙肝的有一主要致癌因素。酗酒对乙肝病毒携带者、肝炎、肝硬化患者的危害更为严重，在西方国家酒精性肝硬化可能是导致肝癌最重要的原因，研究发现，在高发率国家中，70.9%的肝癌患者伴有肝硬化，其中92%的人有嗜酒史；而在地发病率国家，肝癌的发生几乎全部来源于不明原因的肝硬化的个体。

4、遗传因素

 目前发现许多肝脏的遗传性疾病都会发展成为肝硬化，这些患者的肝癌发生率远高于其他人群，这些遗传性疾病主要包括：色素沉着病、糖原贮积症、高氨酸甲鸟氨酸血症、卟啉症、遗传性高酪氨酸血症、Wilson病等。

环境污染 饮水污染也与肝癌的发生有密切关系，这在我国南方比较严重，那里的居民饮用的是宅旁沟、塘、池里的水。近年来，这种现象虽然因为使用深井水和自来水而有所改善，但某些地区的饮水污染仍很严重。研究发现，被污染的水源中含有水藻毒紊，是一种强促癌因素。

6．吸烟 吸烟与很多癌症的发生有关，但吸烟不是引起肝癌的员主要原因。一般认为，吸烟者比不吸烟者得肝癌的机会大约要高2倍。如此往有乙型肝炎感染，又吸烟，则比既注无乙型肝炎又不吸烟者得肝癌机会要高得多，没有肝炎感染者得肝癌，吸烟可能是一个因素，且吸烟与饮酒有协同作用。

某些因素可以使一部分人更容易患肝癌，临床上把这些因素称为肝癌的危险因子。然而，并不是一个人接触了这些危险因素后就一定会发生肝癌，事实上，一个人即使接触了这些危险因素也不会发病，而另一个人即使没有接触这些危险因素也可能发生肝癌。